本次获批的他克莫司胶囊是国内首个获 FDA 批准上市的他克莫司制剂产品，ANDA 持有人为杭州中美华东制药有限公司。领业医药负责该产品的药学开发、生产指导和注册申报，并以技术投资的模式拥有产品的美国销售权益。此次他克莫司胶囊产品获美国FDA批准上市将有利于推动领业医药国际业务的迅速增长。
他克莫司为链霉菌属中分离出的一种钙调神经磷酸酶抑制剂，是第二代免疫抑制剂的代表性药物，临床上主要用于对抗自身免疫性疾病及器官移植术后出现的排异反应，作为肝、肾移植的一线用药，已在全球多个国家上市。IQVIA 数据显示，2022年他克莫司的全球销售额为 26.55 亿美元，其中美国市场的销售额为 4.50 亿美元。
作为窄治疗窗(NTI)药物，他克莫司因治疗量和中毒量比较接近，必须严格控制药品质量，以确保患者得到有效安全的治疗。FDA 针对 NTI 药物开发制定了非常严格的指南，其要求远高于常规药物。领业医药在开发他克莫司胶囊时，利用公司在药物晶型、制剂开发、分析检测方面的独特优势，细致研究参比制剂，科学开发处方工艺，最终一次性通过生物等效试验，其质量满足 FDA 针对 NTI 药物特别制定的所有严苛标准。
窄治疗窗产品的开发难度
01 必须严格控制药物的结晶状态 窄治疗窗品种，尤其是难溶药物品种，必须充分理解原料药的结晶特性，严格控制产品中的原料药的结晶状态和分布，以确保其溶出曲线在产品放行时和稳定性过程中都和原研制剂严格保持一致。 02 必须严格控制药品中的杂质 窄治疗窗品种对药品中原料药的含量有非常严格的要求，尤其是针对容易降解或异构化的分子，需合理设计处方、严格控制工艺，以降低生产过程中的杂质生成和物质降解，提高药品稳定性。 03 必须严格控制药品的均匀度 不同于常规产品只抽检成品，窄治疗窗品种在处方设计和工艺控制中，对中间体及成品都要实行抽检，确保中间体和成品中原料药的均匀度达标，以保证患者拿到的每一粒药品都是安全有效的。 04 生物等效要求高 在开展人体试验时，NTI药物和参比制剂比对，其关键指标的90%置信区间必须落在狭窄范围内（90%-110%），这一要求远高于对常规产品的要求 (80%-125%)。
